Доктор Томас Ве из Университета Гриффита (Австралия) обнаружил новый молекулярный путь, который запускает разрушение нервных волокон при нейродегенеративных заболеваниях.

Что более важно, доктор понял, как потенциально отключить этот механизм. Находка Ве может привести к созданию нового класса лекарств, замедляющих прогрессирование многих расстройств.

В центре внимания команды Ве оказался фермент под названием SARM1, который экспрессируется в нейронах и играет роль иммунного регулятора. Однако он также функционирует как датчик метаболического стресса и в определенный момент запускает каскад процессов, которые начинают разрушать аксоны.

Этот процесс приводит к развитию болезни Паркинсона, БАС, невропатии и возникновению других нейродегенеративных заболеваний.

Болезнь Паркинсона и другие нейродегенеративные заболевания возникают из-за гибели аксонов в головном мозге.

© Shutterstock

Чтобы лучше понять, как происходит развитие этих болезней, исследователи изучили спектроскопию, полученную при помощи ядерного магнитного резонанса (ЯМР-томографа), криоэлектронной микроскопии и кристаллографии.

Команда обнаружила, что болезнетворный процесс запускает небольшая молекула-активатор под названием NMN. По мере увеличения уровня NMN эта молекула связывается с ферментом SARM1 способом, который исследователи описывают как «ключ в замке».

После «отпирания» фермент SARM1 начинает разрушать молекулу NAD+, которая необходима для функционирования аксонов в головном мозге. Всё это в конечном итоге запускает развитие нейродегенеративных заболеваний.

Структура SARM1 в комплексе с ингибитором.

© Доктор Томас Ве

Тем не менее та же молекула, которая ингибирует SARM1, может и предотвратить разрушение NAD+. Если ученые смогут создать лекарство с таким механизмом действия, это поможет замедлить прогрессирование заболеваний или даже предотвратить их.

«Понимание того, как работает фермент SARM1, поможет нам лечить нейродегенеративные состояния. Если мы сможем принудительно включать и выключать SARM1, это откроет дорогу для разработки новых лекарственных средств», — пояснил доктор Ве.

Именно этой задачей займется команда теперь, чтобы разработать технологии, которые помогут управлять ферментом SARM1.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.